В больнице Джонса Хопкинса провели исследование с участием дюжины человек, у которых есть кожное заболевание — гидраденит. Болезнь в основном поражает складки кожи. Ученые считают свою работу первой, которая доказывает: химические вещества, способные ломать работу гормонов и часто встречающиеся в ультрапереработанной еде и пластиковых бутылках для воды на один раз, могут у некоторых людей вызывать это заболевание или делать его тяжелее.
Раньше уже говорили, что такие вещества, как фталаты и бисфенол А, влияют на здоровье человека. Но теперь исследователи предположили: если меньше контактировать с этими химикатами, то симптомы гидраденита могут ослабнуть. А это даст новый способ облегчения для болезни, которую сегодня лечат в основном биологической терапией или хирургией, и других разрешенных вариантов мало. Работу оплатил Национальный институт здоровья США. Полный отчет опубликован в журнале Nature Communications.
Гидраденитом болеют 2–3 процента американцев, чаще всего его находят у темнокожих женщин. Болезнь появляется там, где кожа трется — например, на бедрах. Волосяные фолликулы воспаляются, превращаются в гнойники, начинаются хронические инфекции, боль, повреждаются ткани и остаются рубцы.
У большинства пациентов болезнь считается случайной и возникает из-за смеси внешней среды и генов. Но у 1–5 процентов есть одна унаследованная мутация, которая прямо ведет к гидрадениту. Интересно, что сами проявления болезни и ответ на лечение у всех похожи. Значит, скорее всего, у всех случаев есть общие биологические механизмы.
Чтобы их найти, ученые сравнили образцы кожи двенадцати пациентов с гидраденитом — их возраст от 22 до 67 лет, среди них люди афроамериканского, азиатского, латиноамериканского и белого происхождения — и восьми здоровых людей. Оказалось, что у всех участников с болезнью снижен уровень белка никастрина. В норме его кодирует ген NCSTN, и именно этот ген часто бывает сломан при гидрадените. Причем никастрина было мало в фибробластах — это такие клетки, которые управляют иммунными процессами и нужны для прочности соединительной ткани.
Ученые подумали: если никастрина не хватает, то фибробласты становятся слишком чувствительными к провоспалительным сигналам, например, к фактору некроза опухоли альфа. Этот фактор давно известен как один из виновников гидраденита, псориаза и других воспалительных болезней кожи. В итоге клетки начинают бесконтрольно выбрасывать воспалительные молекулы.
Кейтлин Уильямс, главный автор работы, она же кандидат медицинских наук и доктор философии в лаборатории Гарзы в Университете Джонса Хопкинса, говорит:
До недавнего времени в исследованиях гидраденита главное внимание уделяли кератиноцитам — клеткам самого верхнего слоя кожи. Но мы смогли показать: если специально убрать никастрин из здоровых фибробластов, этого достаточно, чтобы создать вокруг агрессивную воспалительную среду. Значит, фибробласты могут быть не менее важны, чем кератиноциты.
Потом ученые вспомнили, что гидраденит часто связывают с едой глубокой переработки. И решили проверить, повышены ли у пациентов уровни так называемых пластиковых разрушителей гормонов — бисфенолов (БФА, БФБ, БФС) и фталатов. И если да, то как они влияют на болезнь. С помощью специального метода съемки, который показывает, где именно в тканях находятся какие химикаты, они увидели: в коже пациентов метаболитов этих веществ больше, чем у здоровых.
Затем они смешали восемь самых распространенных бисфенолов и фталатов в коктейль и нанесли его на нормальные фибробласты. Количество никастрина в клетках снизилось — и тем сильнее, чем больше была доза смеси. То есть повторилась та же картина, что и у пациентов с гидраденитом. Это еще раз говорит, что пластиковые химикаты могут быть причастны к болезни.
Сейчас исследователи хотят понять, почему эти вещества застревают в коже людей с гидраденитом в больших количествах, и поможет ли нарочное увеличение выработки никастрина ослабить симптомы.
Доступность технологии и исследования
Для обычного человека результат пока недоступен: нет ни тестов на эти химикаты, ни лекарств, повышающих никастрин. Но сама идея, подразумевающая сокращенное использование пластика и ультраобработанной еды, не требует денег — это вопрос выбора продуктов и посуды.
Что было раньше
Ученые знали, что бисфенолы и фталаты вредят гормонам, и знали, что гидраденит связан с мутациями гена NCSTN. Но связку «пластиковые химикаты — снижение никастрина — воспаление в фибробластах» никто не показывал. Это не прорыв в лечении, а важный шажок в понимании механизма для небольшой группы пациентов — тех, у кого болезнь запускается именно химикатами.
Этичность и возможный вред
Исследование этично: взяли образцы кожи с согласия людей, вмешательств с риском не проводили. Вред минимален — забор кожи мог оставить крошечный рубец.
Когда каждый сможет испытать
Скорее всего, пройдут годы, прежде чем появятся тесты на уровень фталатов в коже или лекарства, повышающие никастрин. Если говорить о простом действии — снизить потребление сильно переработанной еды и не греть еду в пластиковых контейнерах — это можно делать хоть завтра. Но эффективность этого именно для гидраденита пока не доказана в больших испытаниях.
Сравнение с аналогами
Другие группы ученых изучали бисфенолы при акне и экземе, но именно при гидрадените таких работ почти нет. Единственный близкий аналог — исследования роли диеты с высоким гликемическим индексом при гидрадените, но там речь шла о сахаре, а не о пластиковых токсинах. Так что эта работа первая в своем роде, но очень маленькая — всего 12 пациентов.
Критика и главный подвох
Ученые исследовали всего 12 человек, а здоровых — 8. Это ничтожная выборка, чтобы делать выводы для всех 2–3 процентов населения. Кроме того, они не проверили главное: если убрать эти химикаты из жизни пациентов, то упадут ли у них уровни метаболитов в коже и ослабнут ли симптомы? Работа показывает только связь, а не причину. И еще один жирный минус: коктейль из восьми веществ нанесли прямо на клетки в пробирке, а не давали людям с едой. В организме химикаты ведут себя сложнее — часть обезвреживает печень.
